腦溢血后遺癥治療（干細(xì)胞治療腦出血后遺癥）

腦出血后遺癥的治療(腦出血后遺癥的干細(xì)胞治療)

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2019年以來，我國腦出血后遺癥干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化取得了一些進(jìn)展——臨床招募和新藥臨床試驗申請不斷傳來好消息。

2019年，解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心成功開展的干細(xì)胞臨床研究項目——“神經(jīng)干細(xì)胞顱內(nèi)移植治療缺血性腦卒中所致腦癱的二期臨床研究”發(fā)布招募腦梗死后遺癥患者信息。在該項目中，將神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品植入腦梗死患者的外周，以修復(fù)腦梗死引起的組織損傷和運(yùn)動功能障礙。

2020年，國家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局藥物評價中心批準(zhǔn)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的臨床試驗申請。同年，北京天壇醫(yī)院等機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展了人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)治療缺血性中風(fēng)后遺癥的I/II A期臨床試驗，對我國干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)后遺癥的研究將起到積極的推動作用。

在干細(xì)胞治療腦出血后遺癥取得臨床進(jìn)展的同時，也有不少讀者留言表達(dá)了對干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的擔(dān)憂。

今天我們就從干細(xì)胞的作用機(jī)制和獲得的臨床數(shù)據(jù)來看看干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的進(jìn)展。

腦出血后遺癥的治療現(xiàn)狀

腦出血，這三個字帶來的恐懼和壓力不亞于癌癥。腦出血發(fā)病迅速、嚴(yán)重，無先兆，腦出血早期死亡率很高。約半數(shù)患者在發(fā)病幾天內(nèi)死亡，大部分幸存者都有不同程度的后遺癥。

包括不同程度的運(yùn)動障礙后遺癥、認(rèn)知障礙、言語吞咽困難等。，人家照顧不了他們。后遺癥的治療過程緩慢而漫長，不僅給患者的身心帶來巨大壓力，也給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活壓力。

目前腦出血后遺癥的治療主要分為藥物治療和康復(fù)治療。藥物治療主要是一些改善腦循環(huán)和代謝，促進(jìn)血液循環(huán)的藥物，康復(fù)治療主要是功能康復(fù)治療。

現(xiàn)有的治療方法對腦出血后遺癥的治療并不理想?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明，藥物和手術(shù)對中晚期腦出血后遺癥患者的療效并不明顯，臨床上缺乏有效的治療方法。

近年來，細(xì)胞治療作為一種安全有效的治療方法逐漸進(jìn)入人們的視野，科學(xué)家們正在努力開發(fā)新的治療方法來對抗這種備受折磨的疾病。

圖片來自文學(xué)[2]

腦出血后遺癥的根本原因是腦功能的損傷。傳統(tǒng)的治療方法無法修復(fù)受損的神經(jīng)，而干細(xì)胞具有再生和修復(fù)的天然特性，可以用來嘗試修復(fù)腦出血引起的腦功能損傷。

利用間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)治療腦出血后遺癥

間充質(zhì)干細(xì)胞被證明具有很強(qiáng)的旁分泌作用，能分泌多種活性細(xì)胞營養(yǎng)因子，如OMP、神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等，有助于修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞[3]。

來自文檔3的圖像

目前，另一種策略是利用間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體治療腦出血后遺癥。在神經(jīng)系統(tǒng)受損部位的治療中，由于血腦屏障的存在，許多大分子化學(xué)物質(zhì)無法轉(zhuǎn)運(yùn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，而外泌體由于體積小，能夠負(fù)載脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸等信號物質(zhì)，，對腦血管疾病、老年癡呆癥、癲癇、脊髓損傷等疾病有組織修復(fù)的作用，并逐漸成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要工具[4]。

并且許多動物模型實驗表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可以維持神經(jīng)元的數(shù)量，減少神經(jīng)元凋亡。促進(jìn)突觸的重塑和神經(jīng)突起的生長。

圖片來自文獻(xiàn)5。

利用間充質(zhì)細(xì)胞的分化特性治療腦出血后遺癥

誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成熟的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損部位。實驗證據(jù)表明，對超急性期腦出血小鼠進(jìn)行靜脈間充質(zhì)干細(xì)胞移植，可以減輕早期神經(jīng)功能的惡化，減少失血量，促進(jìn)功能恢復(fù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞還可以提供神經(jīng)保護(hù)并減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。移植的間充質(zhì)干細(xì)胞也有分化成神經(jīng)細(xì)胞的潛力。分子生物學(xué)實驗證明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，抗凋亡蛋白和營養(yǎng)因子的表達(dá)增加[6]。

圖片來自文學(xué)[6]

干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的臨床療效

國內(nèi)外已經(jīng)開展或完成了干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的臨床試驗，初步結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性。

利用干細(xì)胞治療腦出血的臨床實驗可以追溯到15年前。早在2006年就有研究發(fā)現(xiàn)，一位患者入院時被診斷為植物人狀態(tài)，左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦出血(后效)。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后約2個月，患者出現(xiàn)重復(fù)性良好的定向動作，基本脫離植物狀態(tài)，腦電圖由中度異常改善為高度異常。患者的恢復(fù)時間與間充質(zhì)干細(xì)胞遷移、分化、與腦細(xì)胞整合的時間相吻合，初步表明患者脫離植物狀態(tài)、恢復(fù)神經(jīng)功能是移植自體間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果[7]。

2009年，廣東省佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科完成神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥3例。結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植對改善腦出血后遺癥，提高患者生活質(zhì)量是有效的[8]。

2012年，解放軍第251醫(yī)院進(jìn)行了一項樣本量更大的臨床試驗。將45例腦出血患者按單、雙入院天數(shù)分為兩組，治療組22例，對照組23例。常規(guī)治療10-18天后，所有患者仍有不同程度的后遺癥。治療組通過干預(yù)接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植及康復(fù)治療，對照組僅接受康復(fù)治療。

所有病例隨訪12個月。結(jié)果體外培養(yǎng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，移植治療腦出血后遺癥，無特殊不良反應(yīng)。結(jié)合綜合康復(fù)治療，功能恢復(fù)是可以實現(xiàn)的[9]。

圖片來自文學(xué)[9]

前景

以前許多臨床實驗的結(jié)果傳達(dá)了這樣的信息:間充質(zhì)干細(xì)胞在治療腦出血后遺癥方面是安全有效的。但治療方法的研發(fā)從來不是一朝一夕就能完成的，需要更全面的臨床證據(jù)來保證治療的可靠性，包括需要探索不同人群、不同程度、不同時期腦出血患者的治療效果，以及不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞的制備和使用。還有很多問題亟待解決，距離大規(guī)模推廣應(yīng)用還有很長的路要走。但有理由相信，隨著科研的不斷進(jìn)步，終有一天，間充質(zhì)干細(xì)胞會成為人類的抗腦出血。

文章標(biāo)題：腦溢血后遺癥治療（干細(xì)胞治療腦出血后遺癥）
分享路徑：http://www.muchs.cn/article4/dodie.html

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