難怪癌癥轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)！新研究揭開(kāi)癌細(xì)胞的特殊保護(hù)膜

由于癌癥的復(fù)雜性，我們很多時(shí)候并不清楚癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)生了什么，也就很難針對(duì)其擴(kuò)散開(kāi)發(fā)有效的治療方法。最近，一項(xiàng)發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上的新研究揭示，在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之初，淋巴系統(tǒng)竟然會(huì)提供特別的“保護(hù)膜”，促使它們活得更好、傳得更遠(yuǎn)。這一發(fā)現(xiàn)也為開(kāi)發(fā)抑制癌癥轉(zhuǎn)移的療法提供了新的目標(biāo)。

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幾十年來(lái)，醫(yī)生們注意到，黑色素瘤等多種類(lèi)型的癌癥中，癌細(xì)胞往往會(huì)先擴(kuò)散到淋巴結(jié)，然后再通過(guò)血流“播種”到遠(yuǎn)處的器官?！耙郧暗难芯看蠖嗉性诎┘?xì)胞如何通過(guò)血液轉(zhuǎn)移，對(duì)癌細(xì)胞經(jīng)淋巴遷移的過(guò)程知之甚少。” 這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（University of Texas Southwestern Medical Center）的Sean Morrison教授說(shuō)。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一組實(shí)驗(yàn)來(lái)比較癌細(xì)胞在血液和淋巴系統(tǒng)中的擴(kuò)散效果。他們把來(lái)自黑色素瘤患者的癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)染色后，分別注入500多只小鼠的靜脈和淋巴結(jié)中。結(jié)果觀察到，相比直接進(jìn)入血液的癌細(xì)胞，淋巴液中的癌細(xì)胞有更多數(shù)量活了下來(lái)，形成轉(zhuǎn)移瘤的機(jī)會(huì)更是高出了幾十倍。

研究人員猜測(cè)，之所以進(jìn)入血液的大多數(shù)癌細(xì)胞沒(méi)來(lái)得及跑遠(yuǎn)就死去，原因與血液的氧化應(yīng)激有關(guān)。“進(jìn)一步分析我們發(fā)現(xiàn)，血液中的氧化應(yīng)激會(huì)讓癌細(xì)胞經(jīng)歷一種特殊形式的死亡，即‘鐵死亡’（ferroptosis）。“該研究第一作者Jessalyn Ubellacker博士解釋說(shuō)。

▲如果直接進(jìn)入血液，黑色素瘤細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移效率并不高（圖片來(lái)源：Pixabay）

具體來(lái)說(shuō)，血液中鐵含量高，于是癌細(xì)胞表面的細(xì)胞膜磷脂成分容易發(fā)生氧化，造成結(jié)構(gòu)受損，進(jìn)而引起細(xì)胞死亡。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究人員事先用抗氧化劑（例如一種維生素E類(lèi)似物）處理黑色素瘤細(xì)胞，再把它們注入靜脈后，這些癌細(xì)胞存活下來(lái)并生成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)會(huì)就大大提高了。

后續(xù)的實(shí)驗(yàn)則證明，抗氧化保護(hù)正是癌細(xì)胞在穿越淋巴系統(tǒng)時(shí)的“美好”收獲。

▲黑色素瘤細(xì)胞（上方）穿過(guò)淋巴結(jié)時(shí)（圖片來(lái)源：參考資料[3]；Credit: UT Southwestern Medical Center）

通過(guò)代謝組學(xué)的分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會(huì)從淋巴液里吸收含有油酸酯的脂質(zhì)成分，從而往自己的細(xì)胞膜上摻入很多油酸。作為一種單不飽和脂肪酸，油酸就像是保護(hù)涂層，可以讓癌細(xì)胞細(xì)胞膜上原有的多不飽和脂肪酸不容易被氧化。

這些在淋巴液里待過(guò)的癌細(xì)胞隨后進(jìn)入血液時(shí)，因?yàn)橛辛诉@層保護(hù)膜，表現(xiàn)得無(wú)懼氧化應(yīng)激環(huán)境，存活和轉(zhuǎn)移能力顯著增強(qiáng)。

▲本研究示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“為什么癌細(xì)胞最初很有可能通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)移，我們現(xiàn)在對(duì)這個(gè)問(wèn)題有了更深的認(rèn)識(shí)。”Morrison博士總結(jié)說(shuō)，“或許我們可以通過(guò)靶向淋巴中的保護(hù)機(jī)制研發(fā)藥物，在癌癥轉(zhuǎn)移早期進(jìn)行治療?！?/p>

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的重要性也讓《自然》雜志為此專(zhuān)門(mén)配上了新聞評(píng)論。專(zhuān)家在文中指出，上述結(jié)果為我們了解淋巴提供的保護(hù)環(huán)境邁出了第一步，同時(shí)也帶來(lái)了更多疑問(wèn)：比如，淋巴液中含有油酸酯的脂質(zhì)成分來(lái)源于什么？飲食、肥胖程度或臨床治療會(huì)不會(huì)引起淋巴液中脂質(zhì)成分的變化？

我們期待科學(xué)家們的后續(xù)研究揭示更多的答案，早日帶來(lái)預(yù)防和減少癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的新療法，造福全世界的癌癥患者。

參考資料

[1] Jessalyn M. Ubellacker et al., (2020) Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2623-z

[2] Barbara M. Grüner & Sarah-Maria Fendt (2020) Cancer cells stock up in lymph vessels to survive. Nature. DOI: 10.1038/d41586-020-02383-5

[3] The secret of lymph: How lymph nodes help cancer cells spread Retrieved Aug. 23, 2020 from https://medicalxpress.com/news/2020-08-secret-lymph-nodes-cancer-cells.html

網(wǎng)頁(yè)標(biāo)題：難怪癌癥轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)！新研究揭開(kāi)癌細(xì)胞的特殊保護(hù)膜
URL鏈接：http://www.muchs.cn/article10/cjhjgo.html

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